中国第一个IDH1突变胆管癌靶向药艾伏尼布（Tibsovo、依维替尼）说明书-适应症-用法用量-不良反应-注意事项

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中国第一个IDH1突变胆管癌靶向药艾伏尼布（Tibsovo、依维替尼）说明书-适应症-用法用量-不良反应-注意事项

急性髓系白血病（AML）属于血液系统的恶性肿瘤，主要表现为骨髓内造血干细胞异常克隆性增长。常规治疗手段主要依赖于化疗，但AML患者常面临耐药和复发的困境，导致预后不佳。特别是对于65岁以上的老年患者，其五年生存率低至不足10%，使得临床治疗面临重大挑战。因此，探索创新疗法对于提升老年AML患者生存机会及生活质量显得尤为重要。

拓舒沃（艾伏尼布，Ivosidenib）作为一种口服的强效IDH1抑制剂，已于2021年8月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该药物隶属于施维雅公司的产品线，用于治疗带有IDH1突变的局部晚期或转移性成人胆管癌患者。这一批准标志着Ivosidenib成为全球首个针对IDH1突变型胆管癌的靶向治疗药物。

简要说明书：

药品中文名：艾伏尼布

药品中文商品名：拓舒沃®

药品英文名：Ivosidenib

药品英文商品名：TIBSOVO®

药品别名：依维替尼

研发代号：AG-120

国内零售价格：69800元/盒（0.25g*60片/盒）

中国上市获批时间：2022年2月在中国获批上市

医保报销适应症/报销条件：不能医保报销

研发生产厂家：Agios/Patheon Inc./基石药业

艾伏尼布 Ivosidenib

中国获批的适应症：艾伏尼布Tibsovo是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗具有IDH1突变的急性髓系白血病（AML）下列患者：

1、新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者。

2、复发性或难治性AML成人患者。

3、用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。（该适应症，中国市场暂未获批）

用法用量：口服，每次500 mg，每日1次；持续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性反应则停药。

l 可空腹或餐后口服，服药时不要进食高脂肪餐

l 不要掰开或碾碎服用

l 每天应在固定时间服用

l 如果服药后出现呕吐，不需补服;按照预定时间进行下一次服药

l 如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服;但如果距下一次预定服药时间小于12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可

l 12小时内不得服药2次

药物不良反应：最常见的不良反应（发生率≥20%）有乏力、关节痛、中性粒细胞增多、腹泻、水肿、恶心、呼吸困难、黏膜炎、心电图心室收缩时间（QT）延长、皮疹、咳嗽、食欲减退、肌痛、便秘和发热。

严重不良反应（≥5%）为分化综合征（10%）、白细胞增多症（10%）和心电图 QT 间期延长（7%）。

下列临床重要的不良反应参见【注意事项】

● 分化综合征

● QTc 间期延长

● 格林巴利综合征

用药注意事项：

1、监测心电图和电解质，若病人心电图出现QT间期延长，降低服药剂量或暂停给药，待心电图复查正常后恢复用药剂量，否则应永久停药；

2、对用药期间出现的运动或感觉系统症状和体征进行监测，必要时进行神经专科会诊，对确诊吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome）者需永久停药。

特殊人群

肝功能不全：对于轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝功能损害的患者，无需调整起始剂量。

艾伏尼布片在重度肝功能损害（Child-Pugh C）患者中的药代动力学和安全性尚不明确。对于预先存在重度肝功能损害患者，在开始使用艾伏尼布片治疗之前，应考虑其风险和潜在获益。

肾功能不全：对于轻度或中度肾功能损害（eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2，MDRD）的患者，无需调整起始剂量。艾伏尼布在患有重度肾功能损害（eGFR < 30 mL/min/1.73m2，MDRD）或需要透析的肾功能损害患者中的药代动力学和安全性尚不明确。对于预先存在重度肾功能损害或需要透析的患者，在开始使用艾伏尼布片治疗之前，应考虑其风险和潜在获益。

老年人：老年患者无需进行剂量调整。

儿童：尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

孕妇及哺乳期妇女用药

避孕：具有生育能力的女性患者、具有生育能力女性伴侣的男性患者应在治疗期间及末次给药后至少1个月内使用有效避孕方法。与本品合并给药可能降低激素避孕药的浓度，接受本品治疗的患者应在治疗期间及末次给药后至少1个月内使用其他的避孕方法。具有生育能力的女性应在开始本品治疗之前接受妊娠检测。

孕妇：妊娠期女性接受本品治疗可能对胎儿造成伤害。如果在妊娠期间服用本品，或者患者在服药期间怀孕，应告知患者其对胎儿的潜在风险。

哺乳期：暂无人乳中本品或代谢物、对母乳喂养幼儿的影响或者对乳汁产量的影响的数据。由于许多药物可分泌到人乳中，并且母乳喂养幼儿可能发生不良反应，所以，建议在本品治疗期间和最后一次给药后至少1个月停止哺乳。

生育力：本品尚未进行动物和人体生育力毒性研究。

针对患者普遍关注的几个关键问题，以下是由小编整理的详细解答：

艾伏尼布的治疗周期是多久？

在未观察到病情恶化或出现严重不良反应的情况下，艾伏尼布的治疗通常需持续至少6个月，以便充分评估其疗效。

哪些国际和国内指南推荐使用艾伏尼布治疗AML？

以下是一些推荐的权威指南：

NCCN（美国国立综合癌症网络指南2022版）：推荐艾伏尼布单药或与阿扎胞苷联合使用，适用于IDH1突变的AML复发或难治性患者。

CSCO（中国临床肿瘤学会恶性血液病诊疗指南2022版）：建议IDH1突变的新诊断AML患者以及复发或难治性AML患者使用艾伏尼布。

中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南2021版：推荐IDH1突变的AML患者使用艾伏尼布，对于不适合强化疗的新诊断患者，建议联合阿扎胞苷治疗。

中国肿瘤整合诊治指南2022版：建议IDH1突变的AML患者使用艾伏尼布，并可考虑与去甲基化药物联合应用。

艾伏尼布在临床中的表现如何？

临床研究结果表明，对于无法承受强化疗的新诊断AML患者，采用艾伏尼布与阿扎胞苷联合治疗，其生存期可从7.9个月显著延长至24个月。

艾伏尼布的作用原理是什么？

研究指出，大约6%至10%的AML患者存在IDH1突变，这种突变会导致表观遗传改变和造血分化的障碍。

艾伏尼布作为一种针对突变型IDH1的小分子抑制剂，能够通过抑制突变型IDH1，降低2-羟基戊二酸（2-HG）水平，从而恢复DNA和组蛋白的甲基化至正常状态，打破IDH1突变引起的髓细胞分化障碍，促进其向成熟血细胞的分化。

哪些胆管癌患者适合使用艾伏尼布联合免疫治疗？

总体而言，携带特定IDH1 R132X变异的胆管癌患者可以使用艾伏尼布进行靶向治疗。同时，那些携带与IDH1 R132X变异类型相同的突变（即功能获得型突变）的胆管癌患者，在综合评估后也有可能适用艾伏尼布靶向治疗。

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